Uçuş görevlisi Angeliki Kaoukaki, pandemi sırasında birkaç kez COVID-19’dan kaçtıktan sonra doğal bir anormallik olup olmadığını merak etti. Ama muhtemelen virüslere karşı genetik olan küçük bir grup insandan biri. Bilim adamları şimdi COVID-19’a karşı böyle bir direncin nasıl işe yarayabileceğini ve bu özelliğin kullanımına karşı yeni ilaçları geliştirmek için kullanılıp kullanılamayacağını anlamak için yarışıyorlar.
Kaoukaki, kendisinin hastalanmadan testi pozitif çıkan diğer kabin ekibi üyeleriyle birlikte çalışmıştı. Ardından Temmuz 2021’de Kaoukaki’nin ortası, yaklaşık 10 gün süren yüksek ateş ve dayanılmaz ağrı ile ciddi bir COVID-19 vakasına yakalandı. Kaoukaki, çiftin Yunanistan’ın Atina hakimki stüdyo dairelerinde iki hafta boyunca birlikte izole olmalarına rağmen hiçbir belirti göstermedi.
Çoklu PCR ve hızlı antijen testlerinde negatif test yapmaya devam etti ve eşinin doğrulanmış enfeksiyonundan 23 gün sonra yaptığı bir test kanında antikor göstermedi.
“[Doktorlardan] her gün sende COVID olduğunu düşünüyorsun” diyor, “ama tekrar tekrar testim negatif çıktı.”
Her mahalde aşı olmasına rağmen eşi , Ocak ayındaki Omicron götürme sırasında tekrar COVID-19’a yakalandı. Kaoukaki, beş gün boyunca izole edildi ve yine hiçbir belirti göstermedi ve virüs için negatif test yapmaya devam etti. İşte o zaman bir açıklama başladı.
Çevrimiçi bir makale, onu Atina Akademisi Biyomedikal Araştırma Vakfı’nda bir immünolog olan Evangelos Andreakos’a götürdü. Bazı insanlar neden asla COVID-19’a yakalanmadığını ortaya çıkarabilecek genetik araştırmalar arayan COVID Human Genetic Effort adlı uluslararası bir konsorsiyumun parçası.
Andreakos ve meslektaşları, çalışmaları için bu tür pek çok kişi bulmayı beklemiyor olsalar da, dünya çapında en az 5.000 gönüllüden Kaoukaki’ninkine benzer öyküler içeren e-postalarla boğulmuşlardı. Andreakos ve ekibi, çalışma ölçütlerini kullananların yüzde 20’sinden alınan bakışlarını örneklerini kullanarak, ciddi veya orta derecede hastalık yapan hastaların aldığı dizi genetiklerde bulunan mutasyonları tespit etmek için DNA’larındaki genlerin protein kodlayan bölgelerini tarayacak. COVID-19 vakaları. Umut, bu kısıtlamaların bazılarının COVID-19 korumasının sırrını barındırmasıdır.
Andreakos, “Bunun nadir bir noktasından olmasını bekliyoruz” diyor. “Ama emsaller var.”
Diğer viral korumaa karşı direnç
Uzun bir süre, herhangi bir enfeksiyon olasılığın, patojenin genetik özelliklerine bağlı olduğu varsayılmıştır.
İsveç’teki Linköping Üniversitesi’nden alınan puanlar virolog Johan Nordgren, “Önceden patojen hakkında ciddiyet açısından daha fazla düşünme ağırlıkları vardı – bu ciddi bir patojen veya hafif bir patojendir” diyor. Bir konakçıya ve genlerinin bir içkila savaşma özelliklerini etkileyip etkilemeye daha az dikkat edildiğini söylüyor.
Bununla birlikte, son yirmi yılda bilim adamları , belirli dünyalarla bağlantılı olabilecek belirli genleri veya DNA bölgelerini belirlemek için sözde genomu yönlendirmeme çalışmaları yürütüyorlar. Bunu, aşılanmış bireylerin genetik dizilerini sağlıklı olanlarla karşılaştırarak ve mutasyonlar ile ışınımları arasında merkeze odaklıyorlar.
1996’da bu yöntem, sonları biyolog Stephen O’Brien ve meslektaşlarının, AIDS’e neden olan insan immün yetmezlik virüsüne karşı koruma sağlayan nadir bir genetik mutasyonu keşfetmelerini sağladı.
Çoğu insan, kemokin alıcısı 5 veya CCR5 olarak belirli bir veri yolu üzerinde bulunan bir protein alıcısına sahiptir. Bu hücre, HIV’in hücreye bağlanmasına ve hücreye girmesine izin verir. Ancak O’Brien’ın ekibi, bazı insanların kusurlu alıcı ürettiği bir mutasyona sahip olduğunu keşfetti.
Dirençli olmak için, insan bu sözde delta-32 mutasyonunun iki kopyasına sahip olması – her ebeveynden bir tanesi. Tek bir kopya, birleştirme AIDS geliştirme gidişatını yavaşlatsa da, yine de geçidin bulaşmasına izin verebilir.
O’Brien, “Delta 32, insanların genetiğinin önemli bir varlığı ve genetik bir dirence sahip olmasını mümkün olduğuna ikna eden harika bir örnekti” diyor.
Bilim adamları ayrıca , dünya çapında akut gastroenteritin nedenlerinden biri olan belirli norovirüs suşlarına direnç kazandıran farklı bir gende bir virüsün yayılmasının izini sürdüler . Bu mutasyon, norovirüslerin insan çalıştırma sistemi kaplayan dosyalara girişini engeller.
Chapel Hill’deki North Carolina Üniversitesi’nde norovirüs araştırmacısı olan Lisa Lindesmith, “Başka bir açıklama, virüsün hücrelerine girmek için kullanılan bağlantı içi ya yaparsınız ya da yapmazsınız” diyor. “Yapmazsanız, size ne kadar virüs bulaşırsa önemli değil, bulaşmazsınız.”
Viral enfeksiyona karşı genetik radyasyon yaygın olmasa da, bunun gerçekleşmesi, COVID’e maruz kalan kişilerde benzer mutasyonlara olan ilgiyi ateşledi.
COVID-19 direncinin genetik temelleri
COVID İnsan Genetik Çabası, virüse maruz kalan ancak yerleşimsiz sağlık istihdamı ve eşi veya partneriyle birlikte hastalanan ve orta veya geniş deneyime sahip bir evde yaşayan sağlıklı yetişkinlere odaklanarak geçen yıl gönüllü toplamaya başladı. Kaoukaki gibi COVID-19 malikanesi.
Bilim adamları, bu bireyler tekrar tekrar maruz kalmaları ve yine de enfeksiyondan korunmaları halinde, virüse direnç kazandıran bir mutasyon taşıma olasılıklarının daha yüksek olduğunu varsaydılar.
Umut verici bir hedef, insan ACE2 alıcısını kodlayan gen ve bunun hücre yüzeyleri üzerindeki ifadesini düzenleyen gendir. COVID-19’a neden olan SARS-CoV-2 virüsünün çekirdeklerini enfekte etmesi için ACE2’ye bağlanması gerekir. Yapısını ve ifadesini çevreleyen bir mutasyon, virüsün yerleşmesini engelleyebilir ve enfeksiyonu önleyebilir.
Rockefeller Üniversitesi’nde COVID İnsan Genetik Çabasının bir parçası olan genetikçi Jean-Laurent Casanova, şu ana kadar ACE2’nin en iyi seçeneğimiz olduğunu söylüyor. ACE2’nin normal şekilde çalışmasına izin veren ancak virüsle etkileşimini bozan genetik testler – “bunlar iyi aday genler olacaktır” diyor.
Bununla birlikte, bazı insanların neden SARS-CoV-2’yi geliştirdiğini açıklayabilecekleri ACE2 deposuü dışında başka bir biyolojik parçacıklar de olması mümkündür.
Bazı insanlar, virüs insan hücrelerinde çoğalmasını sınırlayan tip I interferon adı verilen antiviral proteinler üreten güçlü bir tüketici sistemine sahip olabilir. Bu hücreler ilk savunma hattıdır ve virüse karşı antikorların ortaya çıkmadan önce bile ortaya çıkarırlar.
Başka bir varsayım, soğuk geçişe neden olanlar gibi daha önce, korona virüsler sırasında oluştukları hafıza T hücreleri olarak olumsuz etkilenmeyi, bazı örnekler SARS-CoV-2 kısıtlamalarını sınırlamaya yardımcı olduğudur.
2020’de aşının piyasaya sürülmesinden önce, bir çalışma, virüse maruz kalan ancak COVID-19 geçirenin sağlık işyerinde daha fazla bellek T deposunda bulundu.
Bellek T hücreleri birkaç kişi için virüs çok hızlı bir şekilde temizlenmiş olabilir. Ancak bu insanlara virüs virüslerinden korunacağının cezası yok. University College London’da viral immünolog ve uygulama yazarlarından biri olan Mala Maini, “Aslında, bazılarının daha saldırgan koruyucularla ve/veya de belki daha yüksek dozda virüsle görülmeyen koruyucuları” diyor.
Çalışmaları genetik dirence dair ipuçları ortaya çıkarırsa Casanova, HIV enfeksiyonlarını tedavi etmek için tasarlanan CCR5 inhibitörlerine benzer şekilde COVID-19’a karşı terapötikler geliştirilebilmesi için kullanılabileceğini umuyor . Ancak Casanova, bu terapileri geliştirme kararlarının keşfedilen mutasyona uğramış genlerin damarlarına bağlı gördüklerini söylüyor.
