Atlanta, Georgia’da büyüyen Lauren Finney Harden’ın her zaman alerjisi olmuştur. Ancak 2007’de ilk işi için New York’a taşındıktan sonra, vücudunda iltihap “patladı”.
“Vücudumda çılgınca kızarıklıklar ve garip mide sorunlarım vardı. Kusmam gerekiyormuş gibi hissetmeme neden olan büyük geğirmeler oluyordu ama havadan başka bir şey çıkmıyordu” diyor. Sonunda, bağışıklık sisteminin vücudun kendi doku ve organlarına saldırdığı bir hastalık olan lupus teşhisi kondu. Enflamasyonu azaltan bir kortikosteroid olan prednizon adlı bir ilaç verildi.
Ancak tedavi bazen hastalıktan daha kötü hissettiriyordu. Finney Harden, “Sürekli dört aylık hamile gibi görünüyordum” diyor ve “iki haftada bir uçuğum oluyordu; vücudum hiçbir şeye karşı koyamadı.”
Finney Harden’ın deneyimi ne yazık ki prednizon gibi geleneksel otoimmün tedavilerde yaygın bir deneyimdir. Geniş bir bağışıklık baskılayıcı olan prednizon, vücudun bir bağışıklık savunması oluşturması için çok önemli olan proinflamatuar moleküllerin üretimini devre dışı bırakarak çalışır. Bu nedenle, prednizon – ve onun gibi ilaçlar – enflamasyonu hızlı bir şekilde söndürme konusunda usta olsalar da, vücudu karşılaştığı herhangi bir böceğe karşı savunmasız bırakırlar ve toksik yan etkilere neden olabilirler.
Yale Tıp Okulu’nda immünobiyoloji profesörü olan Ruslan Medzhitov , “Enflamasyonu durdurmak, dokuyu normal durumuna döndürmek için yeterli değildir” diyor . Bu yaklaşım, iltihaplanma madalyonunun diğer tarafını görmezden gelir: çözünürlük. İltihabı çözmek, dokuyu yeniden inşa etmek ve ölü bakteri ve hücreleri uzaklaştırmak için aktif, oldukça koreografisi yapılmış bir süreçtir. Bu süreç bozulduğunda iltihabi hastalıklar ortaya çıkar.
2000’lerin başında araştırmacılar, Alzheimer , kanser , diyabet ve kalp hastalığı gibi çeşitli durumlarda iltihaplanmanın rolünü fark etmeye başladılar ve onları, yaşlandıkça geliştirdiklerimiz de dahil olmak üzere sayısız rahatsızlığın birleştirici açıklaması olarak iltihabı yeniden şekillendirmeye teşvik ettiler. Yaşlanmanın kendisi ve bununla ilişkili patolojiler bile kalıcı iltihaplanma tarafından yönlendirilir.
Bağışıklık sisteminin kanser gelişimini nasıl etkilediğini inceleyen Columbia Üniversitesi’nde dahiliye asistanı olan Molly Gilligan, “Nispeten yakın zamana kadar, iltihaplanmanın durduğuna inanıyorduk” diyor. İmmünologlar, iltihaplanma ürünlerinin – onu tetikleyen moleküller ve ölü hücreler ve doku – sonunda metabolize edildiğini veya kendiliğinden dağıldığını düşündüler.
Gerçek daha karmaşık ve bunun çok çeşitli hastalıkları nasıl tedavi ettiğimiz üzerinde ezber bozan etkileri olabileceğini kabul etmek.
Enflamasyon neden tehlikelidir?
Enflamasyon önemli bir işleve hizmet edecek şekilde gelişti: Vücudumuzu bakteri ve virüsler gibi yabancı istilacılar, tümör hücreleri ve kıymık gibi tahriş edici maddeler dahil olmak üzere ait olmayan şeylerden kurtarır.
University College London’da immünoloji profesörü olan Derek Gilroy, “İltihap başlangıcının klasik bir örneği arı sokmasıdır; bölge ısınır, kızarır, şişer ve acı verir” diyor . Bu yanıt, bir dizi biyolojik değişiklikten gelir: kan damarları, beyaz kan hücrelerini yaralanma bölgesine iletmek için genişler ve dokuların kırmızıya dönmesine neden olur. Sıvı ayrıca bölgeye taşarak şişmeye neden olur. Bu vasküler dönüşümleri tetikleyen moleküller, iltihaplanma ile ilişkili kaşıntı, ağrı ve ateşi hızlandırır.
Vücudun ilk tepki verenleri olan beyaz kan hücreleri, ardından istilacıları toplar ve öldürür. Normal şartlar altında, bu katliam kontrol altına alınır ve ilk inflamatuar yanıt 24 ila 48 saat içinde geriler.
Enflamasyon kronikleştiğinde, ön cephedeki bağışıklık hücreleri tarafından konuşlandırılan kimyasal silahlar genellikle sağlıklı dokulara zarar verir ve vücudumuz ikincil hasar haline gelir. İstenen fiyat, aşınmış eklemleri , hasarlı nöronları , yaralı böbrekleri ve daha fazlasını içerir. Ağrı ve kötüleşen sakatlık ile karakterize edilen romatoid artrit ve lupus gibi otoimmün hastalıklar, uzun süredir kalıcı iltihaplanma ile ilişkilendirilmiştir.
Sepsis veya şiddetli COVID-19 ile ilişkili sitokin fırtınaları gibi aşırı durumlarda, inflamasyon birden fazla organı yok edebilir ve devre dışı bırakabilir , bu da feci sistem arızalarına ve ölüme yol açabilir.
Enflamasyondan sonra ne olur?
Medzhitov, enfeksiyonu bir ofisi suyla dolduran kırık bir boruya benzetiyor. Borunun sabitlenmesi suyun içeri akmasını engelleyebilir, ancak ofisi önceki işlevsel durumuna geri döndürmez. Benzer şekilde, enflamasyonun, çözülme olarak bilinen bir temizleme aşaması vardır ve bir dizi yüksek derecede koordine edilmiş adımda ilerler.
Enflamasyonun başlangıcı gibi, çözümü de bir sinyal molekülleri ordusu tarafından düzenlenir. En yoğun şekilde incelenenler arasında , 1990’larda Harvard Tıp Okulu’nda anestezi profesörü olan Charles Serhan tarafından keşfedilen, özel çözümleme yanlısı arabulucular veya SPM’ler bulunmaktadır . Serhan , lipid adı verilen yağlı moleküllerin iltihabı nasıl tetiklediğini ortaya çıkaran doktora sonrası akıl hocası Bengt Samuelsson’dan ilham aldı. Serhan, lipoksini tanımladığında benzer moleküller arıyordu. Ancak, lipoksinin iltihaplanmayı teşvik etmek yerine onu engellediğini görünce şaşırdı.
Sonraki birkaç yıl içinde, Serhan ve meslektaşları ek SPM’ler belirlediler. Bu moleküller, somon ve sardalya gibi soğuk su balıklarında ünlü olarak bulunan omega-3’ler gibi temel yağ asitlerinden türetilir. Ancak laboratuvarda çalışmak zordur. Gilligan, “Temel zorluklardan biri, kısa yarı ömürlerine sahip olmalarıdır, bu nedenle vücut onları çok hızlı bir şekilde metabolize eder” diyor. Bu nedenle, onlar üzerinde çalışan araştırmacılar genellikle moleküllerin sentetik versiyonlarına veya daha basit, daha kararlı ve üretilmesi daha ucuz olan mimetiklere yönelirler.
University College Dublin’de moleküler tıp profesörü olan Catherine Godson , böbrek yetmezliğinin en yaygın nedeni olarak küresel halk sağlığı üzerindeki etkisi göz önüne alındığında, uzun süredir diyabetle ilgileniyor. SPM’leri öğrendiğinde, “enfeksiyon açısından özellikle yüksek risk taşıyan bir nüfus” olan diyabet hastalarının tedavisi için kararlılığı teşvik etme fikri onu heyecanlandırdı.
Diyabetik böbrek hastalığı olan farelerde , böbrek iltihabından kaynaklanan yara izi yavaş yavaş organı yok eder. Ekibi, bu ve diğer hayvan modellerinde bir lipoksin mimetiğinin terapötik potansiyelini test ediyor. Ayrıca , kan damarı duvarının enflamatuar bir hastalığı olan aterosklerozu olan hastalardan alınan laboratuvar hücre kültürlerinde mimetiğin insan dokusundaki etkisine de baktılar. Her iki durumda da, mimetik devreye girdiğinde inflamatuar faktörler düştü; fareler için, böbrekler yerleşmiş hastalığın çarpıcı bir şekilde tersine çevrilmesiyle işlevlerini geri kazandılar.
Ancak Gilroy, SPM’lerle ilgili hikayenin eksik olduğunu belirtiyor. “Lipoksinler vücutta çözünürlükte önemli olduklarını gösteren seviyelerde bulunurken, çözücüler gibi diğer SPM’ler daha fazla değerlendirme gerektirir” diyor.
