Tipik olarak, aşılar bizi hastalıklara karşı korumaya yardımcı olur. Ancak kanser aşıları farklıdır; zaten kanser olan insanları tedavi etmek için potansiyel terapilerdir. Bu tedaviler yıllardır yapılıyor ve sık sık başarısızlıklar yaşanıyor, ancak şimdi umut vaat etmeye başlıyorlar.
Son on yılda, genom dizileme gibi teknolojik yenilikler, bilim adamlarının tümör hücrelerine ve onların genetik anormalliklerine daha yakından bakmalarına olanak sağlamıştır. Bu, çok daha spesifik hedeflere yönelik aşılar tasarlamalarına yardımcı oluyor. San Diego’daki La Jolla İmmünoloji Enstitüsü’nden hücresel immünolog Stephen Schoenberger, aynı zamanda, bağışıklık sistemi ve bir hastanın tümörünü nasıl tanıyıp yok ettiği hakkında çok daha fazla şey öğreniyoruz diyor.
New York’taki Mount Sinai’deki Icahn Tıp Okulu’nda hematoloji ve tıbbi onkoloji uzmanı olan Nina Bhardwaj, kanser aşısı araştırmalarının henüz başlangıç aşamasında olduğunu söylüyor. Ancak düzinelerce aşı adayını çeşitli kanserlere karşı test eden klinik deneylerden elde edilen erken sonuçların cesaret verici olduğunu söylüyor.
Amaç, kanser hücrelerini yok eden aşıları yaygınlaştırmak, ancak bazı bilim adamları bir gün yüksek riskli bir bireyin kansere yakalanmasını önleyebilecek aşıları da test ediyorlar.
Kanser aşıları nelerdir?
İster kanser aşısı ister COVID-19 aşısı olsun tüm aşıların amacı, bağışıklık sistemini eğitmek ve vücudu güvende tutmak için tanımlanması ve yok edilmesi gereken hedefin bir önizlemesini sağlamaktır. COVID-19 aşısı, bağışıklık sistemine SARS-CoV-2 virüsünün neye benzediğini öğretir, böylece patojen bulaştığında, bağışıklık hücreleri virüsü hızla bulabilir ve öldürebilir. Benzer şekilde, bir kanser aşısı, bağışıklık hücrelerini bir tümör hücresinin “nasıl göründüğü” konusunda eğitir ve onların bu kanser hücrelerini arayıp yok etmelerini sağlar.
Bir kanser aşısının bağışıklık sistemini öğretme yeteneği, onu sitokin proteinleri ve antikorlar gibi terapötik ajanları kullanan ve kanserle savaşmak için bir hastanın bağışıklık hücrelerini genetik olarak tasarlamak gibi stratejileri içeren diğer immünoterapilerden ayıran şeydir.
Uzmanlar, kanser aşılarının potansiyel olarak diğer tedavilerden kurtulmuş kanser hücrelerini yok edebileceğini, tümörün büyümesini veya yayılmasını durdurabileceğini veya kanserin geri gelmesini durdurabileceğini söylüyor.
Bazı terapötik kanser aşıları, bir hastanın kan örneğinden dendritik hücreler olarak adlandırılan bağışıklık hücrelerinin çıkarılmasına ve bunların laboratuvarda bireyin kanser hücrelerinden elde edilen anahtar proteinlere maruz bırakılmasına dayanır. Bu eğitilmiş hücreler daha sonra kanseri saptamak ve yok etmek için T hücreleri gibi diğer bağışıklık hücrelerini uyaracakları ve eğitecekleri beklentisiyle hastaya geri verilir.
New York Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi’nden tıbbi onkolog Christopher Klebanoff, T hücrelerinin biyolojideki en şaşırtıcı numaralardan birini yapabildiğini söylüyor. Bir kilidin bir anahtara uyması gibi, tümör hücresi yüzeylerinde bulunan proteinleri tanıyabilen ve bunlara bağlanabilen bir reseptör taşırlar. Bağlandıktan sonra, T hücreleri tümör hücresine bir delik açmak ve onu yok etmek için mekanik güç kullanır, diyor.
Ancak Bhardwaj, “aşılar, büyük tümörleri ortadan kaldırmak için gerekli olan kalite ve nicelikteki T hücrelerinin üretilmesinde pek iyi değil” diyor . Tümör küçükken aşılamak idealdir, diyor.
Aşının gücünü artırmak için, araştırmacılar genellikle aşıyı bu antitümör bağışıklık tepkisini artıran ilaçlarla birleştirir.
Aşı üreticileri artık bir hastanın vücudundaki dendritik hücrelere bir bağışıklık tepkisi oluşturacak tümöre özgü proteinleri veya peptitleri üretme talimatını vermek için COVID-19 aşılarını oluşturmak için de kullanılan mRNA teknolojisine giderek daha fazla güveniyor.
Vücuda hepatit B ve insan papilloma virüsü gibi kansere neden olan virüsleri öldürmeyi öğrettiği ve böylece aksi takdirde bir tümöre yol açabilecek bir enfeksiyonu önlediği için birkaç aşı önleyicidir.
Bilim adamları kanser aşılarını nasıl oluşturur?
Kanseri tedavi eden tüm aşılar, tümörle ilişkili antijenler olarak adlandırılan proteinlere dayanır; bu, kanser hücrelerinin yüzeyinde sağlıklı hücrelere kıyasla daha bol olduğunda veya anormal veya mutasyona uğramış bir biçimde bulunduğunda bir bağışıklık tepkisini tetikleyen bir moleküldür. T hücreleri bu antijenleri “gördüklerinde”, hücreleri kanserli olarak tanırlar ve onları öldürürler.
Kanser biyologları, bu tümör antijenlerini, sağlıklı bir hücreye karşı bir kanser hücresinin DNA veya RNA’sı arasındaki spesifik farklılıkları tespit eden gelişmiş dizileme teknolojisiyle tanımlar. İşin püf noktası, hangi mutasyonların bir T hücresi tepkisi oluşturacağını ve bir aşı için iyi bir hedef oluşturacağını anlamaktır, diyor Schoenberger.
Araştırma grubu, bir hastanın kansere verdiği cevaba göre antijenleri seçiyor. Schoenberger, kan örneklerindeki T hücrelerini inceleyerek, “hastanın kendi bağışıklık sisteminin tümörde ifade edilen mutasyonlar arasından neyi seçtiğine bakıyoruz” diyor. Bir bireyin tümör hücrelerine özgü antijenleri tanımlar ve aşı oluşturmak için farklı hastalardan alınan tümöre özgü antijenlerin bir kombinasyonunu kullanır. Diğer araştırmacılar, belirli bir kanseri olan kişiler arasında veya farklı kanser türleri arasında paylaşılan antijenleri ararlar.
Kanser hücreleri tarafından aşırı üretilen ancak sağlıklı hücrelerde daha küçük miktarlarda bulunan molekülleri hedeflemek için tasarlanmış aşılar, sınırlamalara sahip olma eğilimindedir ve etkili bir bağışıklık tepkisi başlatmayabilir. San Francisco’daki California Üniversitesi’nden kanser immünologu Lisa Butterfield, “Bu çok büyük bir engel oldu” diyor. Ayrıca, bağışıklık sisteminin sağlıklı hücrelere saldırdığı ve tedavisi zor bedensel bozukluklara yol açtığı otoimmüniteyi tetikleme tehlikesi de vardır. Artık daha fazla çaba, tümörlere özgü neoantijenler adı verilen hedef molekülleri bulmaya odaklanıyor.
Kanseri tedavi etmek için onaylanmış aşılar var mı ve nasıl çalışıyorlar?
2010 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi, ilerlemiş prostat kanserini tedavi etmek için Sipuleucel-T adlı ilk terapötik kanser aşısını onayladı. Hedefi, prostatik asit fosfataz adı verilen bir antijendir. Normal prostat hücrelerinde bulunur, ancak kanserli olanlarda daha yüksek miktarlarda bulunur. Klinik deneyler, Sipuleucel-T ile aşılanan hastaların, tümörleri aynı boyutta kalmasına rağmen yaklaşık dört ay daha uzun yaşadıklarını gösterdi.
Hepatit B ve insan papilloma virüsü gibi virüslere karşı onaylanmış diğer aşılar da bir gün karaciğer, rahim ağzı, baş ve boyun kanserlerine yol açabilecek viral enfeksiyonları önledikleri için kanser aşısı olarak kabul edilir.
Klebanoff, bu önleyici aşıların virüse karşı antikorlar üreterek çalıştığını ve bildiğimiz kadarıyla çok etkili bir T hücresi yanıtı olmadığını söylüyor. “Bu yüzden kansere karşı bir terapi olarak kullanılamazlar.”
Hangi kanser aşıları yolda?
Bilim adamları , genellikle diğer immünoterapilerle kombinasyon halinde düzinelerce kanser aşısını test ediyorlar . Deri, göğüs, mesane, prostat ve pankreas kanseri dahil olmak üzere çeşitli kanser türlerini hedefliyorlar.
Geçen hafta, aşı üreticisi Moderna, üçüncü veya dördüncü aşama melanomaya karşı aday mRNA aşısının, hem aşı hem de bağışıklığı güçlendiren Keytruda adlı bir Merck ilacı alan hastalarda cilt kanseri nüks veya ölüm risklerinde yüzde 44 azalma gösterdiğini duyurdu . sadece Keytruda alanlara kıyasla kanser hücrelerine karşı yanıt. Moderna’nın kişiselleştirilmiş mRNA aşısı, bağışıklık sistemini kansere özgü 34 antijene karşı T hücreleri üretmesi için eğitiyor. Bu ikinci aşama klinik denemenin sonuçları henüz emsal değerlendirmesine tabi tutulmasa da şirket, Merck ile birlikte aşının güvenliğini ve etkinliğini test etmek için 2023’te daha büyük bir üçüncü aşama denemesi planlıyor.
Pittsburg Üniversitesi’nden kanser immünologu Olivera Finn, bir kişinin kolonunda tehlikeli olmayan ancak kötü huylu polip adı verilen iyi huylu büyümeler geliştirdiğinde, kanser öncesi bir aşamada verilebilecek koruyucu bir aşıyı test ediyor. Aşı, bazı habis olmayan kolon polip hücreleri tarafından üretilen MUC1 adı verilen anormal bir protein formunu hedefler. Yaklaşık 50 kişiyi ilerlemiş poliplerle aşılamanın ardından üç yıl içinde nüksetmede yüzde 38’lik bir azalma sağladı . Finn, “Yeni bir polip almazsanız, kolon kanseri riskiniz artmaz” diyor.
Bilim adamları için bir sonraki önemli adım, bazı insanların neden aşılara diğerlerinden daha iyi yanıt verdiğini ve ne kadar süreyle korunacaklarını anlamaktır. O zamana kadar umut, daha fazla aşı adayının, güvenlik ve etkinliklerinin geniş bir hasta grubunda değerlendirileceği üçüncü aşama randomize klinik deneylere ilerlediğini görmektir.
