Cerrahi onkolog Phyllis Napoles pankreas kanseri olan kişiler üzerinde ameliyat yaptığında, hastalık genellikle ilerlemiştir ve prognoz kötüdür. Ancak Ekim 2020’de Napoles, farklı türde bir hasta üzerinde çalışmak için California, Sacramento’daki Sutter Health’teki ameliyathaneye girdi.
Kanseri tarayan yeni bir tür kan testi denemesinin bir parçası olarak ikinci aşama pankreas kanseri ile tanımlanan Jim Ford, tanıya şaşırdı. Kendisinde hastalığa yakalandığını öğrenen çoğu kişinin aksine, 76 yaşındaki emekli araba satıcısının hiçbir semptomu yoktu ve daha bir hafta önce golf oynuyordu.
Pankreas kanseri nadiren bu kadar erken keşfedilir. Napoles, bir kişinin semptomları olduğunda, hayatta kalma oranlarının yüzde 3’e kadar düşebileceğini ve hastalığın genellikle tedavi edilemez olduğunu söylüyor. Ancak, Ford’un başparmağı büyüklüğündeki tümörünü tamamen çıkarmayı başardı. Ameliyattan, radyasyondan ve kemoterapiden bir yıl sonra, Ford kansersiz – bu, yeni nesil kan testlerinin bir gün daha geniş bir kanser yelpazesinden kurtulanların saflarını artırma potansiyelini gösteriyor.
Tıp fakültesinden 2006’da mezun olan ve burs eğitimini 2013’te tamamlayan Napoles, “Bu, kariyerimde gelişeceğini hiç düşünmediğim bir şey ve kariyerimde hala gencim, bu yüzden hala umutluyum” diyor. pankreas kanseri. “Bu çok dramatik. Bu, pankreas kanserinin hayatta kalması ve saptanması konusunda sahip olduğumuz tüm istatistikleri gerçekten değiştirecek.”
Genetik dizileme ve yapay zekadaki ilerlemeleri kullanan bir düzine veya daha fazla şirket, kan dolaşımında çok küçük konsantrasyonlarda dolaşan kanser sinyallerini alabilen, bazen sıvı biyopsiler olarak adlandırılan kan testleri üzerinde çalışıyor. Eğer faydalı olurlarsa, bu testlere olan talep çok büyük. Kâr amacı gütmeyen düşünce kuruluşu Bilgi Teknolojisi ve İnovasyon Vakfı’nın tahminlerine göre, bu tür kanser tespit teknolojisinin potansiyel pazarı 6 milyar dolardan fazladır ve 2025 yılına kadar değerinin neredeyse üç katına çıkması beklenmektedir.
Şu anda denemeler dışında kanser taraması için mevcut olan tek kan testi, Ford’un kanserini tanımlayan testtir. Galleri adlı şirket, testin bir kan örneğinde 50 kanser türünü tespit edebildiğini söylüyor. Kaliforniya merkezli sağlık şirketi Grail tarafından geliştirilen test, artık ABD’de kanser riski yüksek kişiler için reçeteyle alınabiliyor. Ayrıca , şu anda katılımcıları işe alan İngiltere’deki büyük bir araştırmanın parçası olarak da sunulacak.
Bu yeni kan testlerinin amacı, özellikle şu anda güvenilir tarama testlerine sahip olmayan kanserleri daha erken yakalayarak hayat kurtarmaktır. Amerika Birleşik Devletleri’nde artık beş tür kanser için yüksek risk altındaki insanları taramanın yolları var: meme, kolon, prostat, serviks ve akciğer – kan veya mamogram gibi diğer test türleri ile. Ancak araştırmalar, ABD’de her yıl meydana gelen yaklaşık 600.000 kanser ölümünün üçte ikisinden fazlasının iyi tarama seçenekleri olmayan kanserlerden kaynaklandığını gösteriyor. Genellikle metastaz yapana kadar keşfedilmezler.
Doktorlar, hangi tedavilerin kullanılacağını ve tedaviden sonra kanserlerin geri dönüp dönmediğini belirlemeye yardımcı olacak bilgiler için kanser hastalarının kanını taramak için sıvı biyopsileri zaten kullanıyor. Bu yeni kan testi dalgası, daha önce hiç teşhis edilmemiş kişilerde kanseri tespit etmeye çalışır.
Yine de testler, risk yüklü ve gereksiz takip testlerine yol açan yanlış pozitifler, hiçbir zaman tedavi gerektirecek kadar ilerlemeyecek erken evre kanserlerin bulunması ve etkili tedaviler olmadan kanserlerin keşfedilmesi gibi endişeleri de artırıyor. İnsanlar bu testleri tıbbi gözetim olmadan kullanırsa ne olur? Pozitif bir kan testini doğrulamanın tek yolu oldukça invaziv cerrahi olduğunda ne olur?
Birleşik Krallık’taki Oxford Üniversitesi’nde tıbbi onkolog olan Shivan Sivakumar, testlerin hem doğru hem de yararlı olduğunun belirlenmesinin çok önemli olacağını söylüyor. “Tartışmaya sahip olmak önemlidir. Bu şeyler hakkında heyecanlanmak önemlidir” diyor. “Ama yaptığımız şeyin gerçekten işe yarayıp yaramadığını gerçekten bilmeniz gerekiyor. Muhtemelen hala çitin üzerinde oturuyorum.
Kandaki kanser sinyalleri
Likid biyopsiler başlangıçta zaten kanseri olan kişilerin hastalıklarının biyolojisini anlamak için kanlarını test etmek için geliştirildi. Vücutta kanserler büyüdükçe, bazı kanser hücreleri ölür ve DNA saçar ve sıvı biyopsiler, bu dolaşımdaki tümör DNA’sını saptamak için çeşitli stratejiler kullanır.
Genetik analizlere odaklanan bir biyoteknoloji şirketi olan Foundation Medicine’de torasik onkolog ve klinik geliştirme başkanı olan Geoff Oxnard, bu tür sıvı biyopsilerin, bir kanserin belirli ilaçlar tarafından hedef alınabilecek spesifik mutasyonlara sahip olup olmadığını görmek için de kullanılabileceğini söylüyor. Tedavinin ardından, sıvı biyopsiler, bir kanserin bu tedaviye nasıl yanıt verdiğini anlamak için bir tümör içindeki spesifik mutasyonların izlenmesine yardımcı olabilir. Direnci tespit edebilir, sonraki tedaviyi yönlendirebilir ve bir hastanın ne zaman nüksettiğini ortaya çıkarabilir.
Spesifik kanser mutasyonlarını arayan kan testleri, Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmıştır ve yaklaşık beş yıldır ABD’de ticari olarak temin edilebilmektedir. 2020’de FDA, biri Oxnard’ın şirketi tarafından geliştirilen de dahil olmak üzere birden fazla mutasyonu aynı anda tarayan ilk iki sıvı biyopsi testini onayladı. Kanserin büyümesini sağlayan mutasyonları saptamak için yeni nesil genetik dizilemeyi (genomun birçok parçasını aynı anda sıralayan hızlı bir yaklaşım) kullanırlar. Foundation Medicine testi, akciğer, meme, yumurtalık ve prostat kanserlerini tedavi etmeye yönelik tedaviler için eşlik eden bir teşhis olarak onaylandı. Oxnard, analiz için doku çıkaran geleneksel biyopsilerle karşılaştırıldığında, bu testlerin daha az invaziv olduğunu ve genellikle daha hızlı sonuç verdiğini söylüyor.
Kanser teşhisi konan kişilerin kanında kanser sinyallerini bulabilen teknolojilerin geliştirilmesi, başka bir cazip olasılığın önünü açtı: teşhis konulmamış kişilerde erken evre kanserin ilk belirtilerini bulma olasılığı. Araştırmacılar, sıvı biyopsiler için geliştirilen teknolojilerin kana dayalı kanser taramasına uygulanmasının kalıcı bir sorunu çözebileceğini söylüyor: Çoğu zaman, kanserler, hastalık zaten ilerlediğinde ve semptomlara neden olduğunda, prognoz genellikle kasvetli olduğunda teşhis edilir.
Sivakumar, örneğin diğer organlara yayılmış veya metastaz yapmış pankreas kanseri olan kişilerin üç ila 12 ay arasında yaşamayı bekleyebileceğini söylüyor. Hastalık erken teşhis edilirse – ki bu beş vakadan birinden daha azında olur – yaşam beklentisi üç veya dört yıla kadar uzayabilir. Akciğer kanseri olan kişiler de hastalık erken bulunursa etkili tedavilerden yararlanabilir, ancak nadiren bulunur. Erken kanser tespiti için kan testleri? Sivakumar, “İnanılmaz derecede dönüştürücü olacağını düşünüyorum” diyor.
Samanlıkta iğne
Yıllarca, bu tür testlerin geliştirilmesi büyük bir zorluk tarafından engellendi: Kanda dolaşan kanser DNA’sı inanılmaz derecede küçük. Oxnard, “Kanda yüzen bir DNA potpurisine bakıyorsunuz ve bu DNA’nın çoğu hastanın DNA’sı, onların DNA yığını,” diyor Oxnard. “İğne için DNA samanlığında avlanıyorsun.”
Bilim adamları, DNA’yı hızlı ve uygun maliyetli bir şekilde nasıl tespit edeceklerini, çoğaltacaklarını ve sıralayacaklarını bulduktan sonra – yeni nesil dizileme alanındaki atılımlarla desteklenen adımlar – aynı zamanda ne aradıklarını da bulmaları gerekiyordu. Bunu yapmak için çeşitli stratejiler var.
Bir yaklaşım, bir kan örneğinden izole edilmiş dolaşımdaki tümör DNA’sında bilinen belirli kanser mutasyonlarını aramaktır. Strateji , kanserle ilişkili genlerin yanı sıra tümöre yanıt olarak yükselebilen proteinleri araştıran CancerSeek adlı bir çoklu kanser kan testi tarafından kullanılır. Johns Hopkins Üniversitesi’ndeki araştırmacılar tarafından geliştirilen testin erken bir sürümü, 2020’de yayınlanan araştırmaya göre, yaşları 65 ila 75 arasında değişen ve kanser öyküsü olmayan yaklaşık 10.000 kadın üzerinde bir yıl süren bir deneme sırasında çeşitli türlerde 26 kanser tespit etti. Denemeler dışında henüz mevcut olmayan test, tarama programlarının yaygın bir endişesi olan aşırı takip testine yol açmadı. Araştırmacılar, katılımcıların sadece yüzde 0,22’sinin gereksiz ve istilacı teşhis prosedürlerini tetikleyen yanlış pozitiflere sahip olduğunu bildirdi.
Grail’in baş tıbbi sorumlusu ve dışişleri başkanı Joshua Ofman, Grail’in Galler testiyle farklı bir yaklaşım benimsediğini, mutasyonları değil, DNA bölümlerine bağlanan metil grupları adı verilen bileşikleri araştırdığını ve genleri açıp kapattığını söylüyor. Her insanın kendi metilasyon modeli vardır, ancak belirli genler, biri kanser olduğunda tahmin edilebilir şekillerde az çok metillenme eğilimindedir. Mutasyonlar, kanser olmasa bile yaşlanmanın normal bir parçası olarak da ortaya çıkabilir. Ofman, metil belirteçlerin bu genlerdeki mutasyonlardan çok daha yaygın olduğunu söylüyor. Sadece iki veya üç mutasyona sahip bir DNA bölgesinde, birçok kanser türünde benzer şekillerde tümörü teşvik eden genleri etkinleştiren ve baskılayıcı genleri devre dışı bırakan on binlerce metil işaretçi olabilir. Bu, makine öğrenimi algoritmalarının bunları tanımasını kolaylaştırır.
Grail’in araştırması, metilasyon gruplarını taramanın, özgüllük de dahil olmak üzere birçok avantajı olduğunu öne sürüyor. Belirli metilasyon kalıpları, farklı hücre türleri ile ilişkilidir, bu nedenle algoritmalar, kanserin vücudun neresinde olduğuna dair bir parmak izi sağlayabilir. 15.000’den fazla kişiyi içeren bir doğrulama çalışmasında yanlış pozitif oranı sadece yüzde 0,5 idi.
50 yaşın üzerindeki 6.600’den fazla kişiyi içeren devam eden bir araştırmanın verilerini inceleyen Grail, Haziran ayında Galleri testinin meme, kolon, karaciğer ve akciğer kanserlerinin yanı sıra lösemi dahil 13 türden 29 kanser bulduğunu bildirdi. Pathfinder adlı denemenin ara analizine göre, bunların yüzde kırkı hâlâ yerelleşmiş durumdaydı – birinci veya ikinci aşamada . Ford’u pankreas kanseri olarak tanımlayan deneyle aynı.
Ofman, test pozitif sonuç verdiğinde, kanserin zamanın yüzde 44’ünde doğrulandığını ekliyor. (Doğrulama testlerinde düşük yanlış pozitiflik oranları olsa bile, bunun gibi tarama testleri, asemptomatik kişilerde gerçek pozitiflerin yüzdesi son derece düşük olduğundan, kanser olmayan pek çok insanı işaretleyebilir.)
Mart ayında yayınlanan bir analizde, Kâse araştırmacıları, çoklu kanser erken teşhis testinin her yıl 100.000 kişide 104 ölümü önleyebileceğini tahmin ediyor; bu, kansere bağlı tüm ölümlerin yüzde 26’sına tekabül ediyor.
Test, insanlar bunun için 949 dolara kadar ödemeye razı oldukları sürece ABD’de artık reçeteyle alınabiliyor. İngiltere’de, kamu tarafından finanse edilen Ulusal Sağlık Servisi , performansını değerlendirecek bir pilot çalışmaya 140.000 kişiyi kaydetmek için Grail ile işbirliği yapıyor.
Ağustos ayında biyoteknoloji şirketi Illumina, G rail’i satın aldı. Illumina’nın CEO’su Francis deSouza, şirketin planının, testi dünyanın her yerinde mümkün olan en kısa sürede yaygınlaştırmak ve özellikle yetersiz hizmet alan topluluklarda geniş çapta erişilebilir kılmak olduğunu söylüyor. (DeSouza, National Geographic Partners’ın çoğunluk sahibi olan The Walt Disney Company’nin yönetim kurulu üyesidir.) Napoles’ün anlattığına benzer hikâyelerden etkilenir. “Tutkumu besleyen şey bu” diyor. “Bakın, o kanser bir ölüm cezasıydı ve şimdi öyle olmak zorunda değil” demek.
