Connecticut’ta köpek yetiştiricisi ve köpek şovu jürisi olan Stephanie Abraham, sekiz rahat Cavalier King Charles Spaniel ve yaramaz Ace adında biriyle yaşıyor. “Başı belaya giren tek Şövalyem o!” diyor. Zengin kestane rengi işaretlere ve büyük, duygulu gözlere sahip dokuz yaşındaki 18 pounder, bir mutfak sandalyesine atlamayı, kasap blok tezgahından postaları kaydırmayı ve parçalara ayırmayı seviyor. Abraham, “Çiğnediği son şey, jüri görevine çağrımdı” diyor.
Birkaç yıl önce, bir Amerikan Kulübesi Kulübü şampiyonu olan Ace, sonunda kalp yetmezliğine ve ölüme yol açabilen ilerleyici bir kapak hastalığının ilk belirtisi olan hafif bir kalp üfürüm geliştirdi. Tüm köpeklerin yaklaşık yüzde 7’sini ve Cavaliers’ın yüzde 80’ini etkiler. Uyuşturucular yavaşlatabilir ama Ace’in mırıltısı kötüleşti. Bu yüzden Abraham onu deneysel bir tedavi için kaydettirdi; bu tedavi, kronik hastalıkları ve belki de yaşlanmayı iyileştirmek için yeni nesil gen terapilerini başlatabilir – sadece köpeklerde değil, bizde de.
Ace’in aldığı, kod adı RJB-01 olan tedavi, uzun ömürle ilişkili iki gen sağlıyor. Çoğu gen tedavisi, tek bir gen kusurunu (örneğin, kalıtsal bir körlük biçimi) hedefler, ancak bu tedavi bir mutasyonu veya hatta hatalı kapağı hedef almaz. Bunun yerine, sağlık için önemli olan ancak yaşla bozulan, kalp problemlerine, diyabete ve diğer kronik rahatsızlıklara yol açan hücresel süreçleri ve yolları eski haline getirmeye çalışır.
Gen terapisinin geliştiricisi Rejuvenate Bio’nun kurucu ortağı ve CEO’su Daniel Oliver, “Biz dünyayı böyle görüyoruz; yaşlanmanın geri döndürülebilir olduğunu düşünüyoruz” diyor. “Yaşlanmayı etkileyebiliyorsanız, yaşa bağlı birden çok durumu da etkileyebilmelisiniz.”
Onlarca yıldır, insan ömrünün sınırlarını zorlamaya çalışan bilim adamları, solucanlar ve meyve sinekleri gibi basit organizmaları ve laboratuvarın dayanak noktaları olan fareleri ve sıçanları incelediler. Çeşitli ilaçların ve kalori kısıtlamalı diyetlerin bu türlerde yaşlanmayı geciktirdiği ve yaşamı bazen yüzde 50’ye varan oranlarda uzattığı gösterilmiştir. Ancak deneyler bizim için bir buluşa yol açmadı ve kulağa soğuk gelse de, Oliver dünyanın solucanlar ve fareler için uzun ömürlü ilaçlar için nefes nefese beklemediğini belirtiyor. “Çoğu insan ömrünü uzatmayı umursamıyor” diyor.
Uzun ömür araştırmacıları, gözlerini köpeklere dikerek, insanlarda zamanı geri döndürmenin yollarını keşfetmeyi umuyorlar. Köpekler, yaşlandıkça fiziksel ve bilişsel olarak neden gerilediğimizi araştırmak için iyi modellerdir. Evlerimizi paylaşıyorlar, aynı havayı soluyorlar, genellikle aynı yiyecekleri yiyorlar ve kanserler, artrit, diyabet, bunama, obezite, kırılganlık ve Ace gibi mitral kapak hastalığı gibi yaşlı insanları rahatsız eden birçok rahatsızlığa maruz kalıyorlar. Bir köpeğin yaşamı bizimkinden çok daha hızlı yakınlaştığı için, bilim adamları biyolojik değişiklikleri on yıllar değil, birkaç yıl içinde izleyebilir ve yaşlanma karşıtı tedavileri çok daha düşük maliyetle test edebilir.
Köpekler üzerinde yapılan deneyler insanın yaşlanmasına engel olacak hiçbir şey vermese bile, tüylü dostlarımız için yeni tedaviler üretebilir ve sevilen bir köpeğe veda etmiş hiç kimse buna itiraz etmez. Emekli kızak köpeklerinde yaşlanmayı inceleyen bir organizasyonun kurucularından olan moleküler biyolog ve kanser araştırmacısı Andrei Gudkov, “Köpeklerde uzun ömür sorununu çözersek, çok fazla keder ve ıstırabı azaltacağız” diyor. Merhum Sibirya Husky’sinden sonra ona Vaika adını verdi.
Elbette, biyoteknoloji girişimlerinin motivasyonu tamamen insani değil. Amerikalıların yaklaşık 77 milyon köpeği var ve bu da onları açık ara en popüler evcil hayvan yapıyor. Bazı ateşli ve varlıklı sahipler, çok sevilen bir köpeği klonlamak için 50.000 dolardan fazla para harcadı. Fido için bir uzun ömür iksiri salan şirketi, bizim için bir taneye götürse de götürmese de, zenginlikler bekliyor.
Son teknoloji köpekler
Washington Üniversitesi’nden biyolog Matt Kaeberlein, köpeklerin yaşam süresinin şifresini çözmeye ve bunun insanlar için sakladığı sırları ortaya çıkarmaya yönelik en iddialı çaba olan Köpek Yaşlanma Projesi’nin ortak yönetmenidir. 2019’da başlayan proje, sağlıklı uzun ömürlülüğü destekleyen biyolojik, çevresel ve genetik faktörleri belirlemek için 10 yıllık bir araştırmaya her türden yaklaşık 40.000 evcil köpeği kaydetti.
Sahipleri, köpeklerin sağlık, biliş ve “yaşam deneyimleri” hakkında ayrıntılı anketlerin yanı sıra tıbbi geçmişlerini de sunar. Araştırmacılar ayrıca deneklerin yaşadığı posta kodlarında hava ve su kalitesi hakkında bilgi topluyor. On bin köpeğin genomlarının dizilenmesi planlanıyor. Her yıl yaklaşık bin kişi, mikrobiyomlarının ve epigenomlarının karmaşık analizleriyle veya DNA’larında biyolojik yaşlarını gösteren kimyasal modifikasyonlarla kapsamlı veterinerlik muayenelerine tabi tutulacak.
Bilim adamları, projenin verilerine dayanan bir dizi makale yayınladılar, bunlara insanlarla ilgili sonuçlara sahip iki yeni makale de dahil: Fiziksel aktivite, bilişsel işlev bozukluğuna karşı korur ve günlük bir yemek , genel sağlık için sık beslenmekten daha iyidir .
Kaeberlein ayrıca, organ nakli hastaları için ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanan bir bağışıklık baskılayıcı olan rapamisin denemesine 580 köpek üzerinde öncülük ediyor. Düzinelerce çalışma, farelerin ve diğer model organizmaların ömrünü uzattığını göstermiştir.
Bazı bilim adamları, rapamisin’i insan ömrünü uzatan bir ilaç için en umut verici adaylardan biri olarak görüyor. Birkaç kişiden fazlası bu amaç için onu etiket dışı bırakıyor. Kaeberlein, sağlıkları hakkında kendisine bilgi göndermelerini istediğini bildirdi. Ayrıca, aralıklı 10 haftalık döngülerle haftada bir düşük doz rapamisin hapı alıyor ve kan biyobelirteçleri ve epigenomu üzerindeki etkileri izlemeye başlıyor.
İlaç, laboratuvar çalışmalarında sürekli olarak yaşam süresini uzatan aşırı kalori kısıtlamasıyla aynı moleküler ve metabolik etkinin bir kısmını tetikler. Kaeberlein, rapamisinin yaşa bağlı hastalıklarda önemli bir faktör olan enflamasyonu da düzenleyebileceğine inanıyor.
Ancak kendi kendine deneyler ve kitle kaynaklı anekdotlar hiçbir şeyi kanıtlamaz ve rapamisin patent dışıdır, bu nedenle ilaç endüstrisinin büyük bir klinik deneyi finanse etmek için çok az teşviki vardır. Kaeberlein, “Kazanılacak para yok ya da en azından yeni bir ilaçmış gibi para kazanılmıyor” diyor.
Çift-kör, plasebo kontrollü köpek çalışması, yedi yaşındaki sağlıklı çocukları kaydediyor, bu nedenle, yaşam süresinin uzatılmasında önemli bir kazanç üç yıl içinde ortaya çıkacak. Bulgularına bağlı olarak, klinik deneyler için parayı serbest bırakabilirler veya rapamisin’i başlangıçta uzun ömürlü bir atılım için umut uyandıran ancak başarısız olan uzun ilaç listesine gönderebilirler.
Andrei Gudkov, evcil hayvan evlerinde temiz bilimsel veriler sağlamak için çok fazla değişken olduğuna inanıyor. Bu yüzden o ve meslektaşları, Vaika araştırmasında ABD’nin dört bir yanından yaşları 8 ila 11 arasında değişen 102 eski kızak köpeğini sıkı bir şekilde kontrol edilen koşullar altında, koşmak ve oynamak için geniş alana sahip bir Cornell College of Veterinary Medicine kulübesinde altın yıllarını yaşamaları için işe aldı. .
Bilim adamları daha sonraki yaşamdaki değişiklikleri titizlikle izlerler – köpekler koşu bandı testleri, bilişsel görevler ve bir çitin etrafından nasıl geçileceğini bulmak gibi problem çözme etkinlikleri yaparlar. Bilim adamları ayrıca yaşlanma karşıtı potansiyelleri için iki ilacı test ettiler: HIV ve hepatit B için FDA onaylı bir tedavi olan lamivudin ve entolimod. Radyasyon zehirlenmesinin etkilerine karşı geliştirilen bir rekombinant protein olan entolimod, Mayo Clinic’te 65 yaş ve üstü kişilerde bir bağışıklık sistemi güçlendirici olarak değerlendiriliyor .
Bu arada, köpeklere saygı duyan Loyal adlı bir San Francisco kuruluşu, daha hızlı yaşlanan ve küçüklerden daha genç ölen büyük ırklarda yaşlanmayı yavaşlatmayı amaçlayan bir ilacı serbest bırakan çözünebilir bir implantı test ediyor. Ayrıca yapım aşamasında: LOY-002 kod adlı, en küçük oyuncak ırklar dışındaki tüm yaşlı köpekler için lezzetli bir hap. Rapamisin gibi, kalori kısıtlamasının biyolojik etkilerini taklit eder.
Celine Halioua, “Köpeklere uzun ömürlülük sağlayan bu ilaçları geliştirirken ve en azından benim aldığım e-postalardan, gerçekten, gerçekten istediğim evcil hayvan ebeveynlerine bir şey verirken, aynı zamanda insanların daha uzun, daha sağlıklı yaşamalarına nasıl yardımcı olabileceğimiz hakkında bir şeyler öğreniyoruz” diyor Celine Halioua. , Loyal’in kurucusu ve CEO’su. “Dürüst olmak gerekirse, Loyal’in yapabileceği en önemli şey, yaşlanmanın bir ilaç sınıfı olması gerektiğini… bu mekanizma için bir ilaç geliştirmenin bir yolu olduğunu kanıtlamak.”
