Plasebo bir haptan daha fazlasıdır
Aktif olmayan tedaviler yüzyıllardır doktorlar ve diğer şifacılar tarafından kullanılmaktadır. 1700’lerde İngiliz doktor William Cullen, bir hastaya şüpheyle yaklaştığı bir tedavi uyguladığını yazmıştı : “İtiraf ediyorum ki buna pek güvenmedim ama ilaç verilmesi gerekli olduğu için ve istediğim gibi verdim. bir plasebo arayın.
Plaseboların klinik deneylerde kullanımı gerçekten 1960’larda, Kongre’nin ABD Gıda ve İlaç İdaresi’ne ilaç şirketlerinden yeni ilaçların sadece güvenli değil, aynı zamanda etkili olduğunu kanıtlamalarını talep etme yetkisi veren bir değişikliği geçirmesinden sonra başladı. Bilim adamlarının değişikliklerin 50. yıldönümünde New England Journal of Medicine’de yazdıklarına göre , bir ilacı zararsız bir plaseboyla karşılaştıran klinik deneyler bunu yapmanın kabul edilen yolu haline geldi.
Geleneksel klinik deneylerde, katılımcılara ilacı mı yoksa plaseboyu mu aldıkları asla bildirilmez. Deneme verilerini değerlendiren bilim adamlarına da söylenmiyor, bu nedenle sonuçların daha doğrudan karşılaştırılabilir olması ve yanlılığa yol açma olasılığının daha düşük olması gerekiyor.
Yıllar geçtikçe, bilmeden plasebo alan denekler birçok durumda yine de iyileşti ve doktorları plasebo etkisi olarak adlandırılan şeyi tanımlamaya yöneltti. Neuroimmunomodulation dergisindeki bir incelemeye göre , bir hasta sadece aktif ilacı almış olabileceğine inanırsa, beyin, ağrıyı azalttığı ve iyileşmeyi başlatan şekillerde ruh halini iyileştirdiği bilinen endorfinler de dahil olmak üzere kimyasallar salgılayabilir. Bazı eleştirmenler , plasebo grubundaki herhangi bir gelişmeyi dalgalanan semptomlara, hastalıkların düzensiz doğasına ve hatta çalışma deneklerinin uyum sağlama arzusuna bağlayarak etkinin gerçek olduğundan şüphe ediyor .
Her iki durumda da, plasebolar uzun süredir klinik deneylerin gerekli bir bileşeni olarak görülüyor. Ancak araştırma kariyerinin başlarında standart klinik deneyler yürütürken hastaları karanlıkta tutmak Kaptchuk’u rahatsız ediyordu.
“Plaseboda bir ikiyüzlülük unsuru var” diyor. 2010 yılında ilk kez açık etiketli bir plasebo konseptini test etmeye karar verdi. “Bütün meslektaşlarım bunun saçmalık olduğunu söyledi. Ancak plaseboları hile gölgesinden çıkarmak için kasıtlı bir çabaydı.
Kaptchuk ve meslektaşları, randomize bir klinik araştırmaya hassas bağırsak sendromu olan 80 kişiyi dahil etti; yarısı günde iki kez iki plasebo kapsülü aldı ve diğerlerinin tedavisi olmadı. Araştırmacılar plasebo grubuna kapsüllerin ilaç içermediğini açıklamaya özen gösterdiler. Ayrıca, klinik deneylerin plaseboların kendi kendini iyileştirme süreçlerini tetikleyebileceğini gösterdiğini de söylediler.
Üç hafta sonra, araştırmacılar semptomların şiddetini değerlendirdiler. Kaptchuk’un ekibi, plasebo grubunun önemli ölçüde daha iyi sonuç verdiğini gösteren bir rapor yayınladı ve bu, takip eden araştırmaya kapı açan bir bulgu oldu.
Durkin’in katıldığı çalışmanın baş araştırmacısı olan Spaulding doktoru Leon Morales-Quezada, hastaları plasebo almanın olası yararları konusunda bilgilendirmenin açık etiketli klinik araştırmalarda çok önemli olduğunu söylüyor. “Hastalarımıza en başından beri şunları söyledik: Size bir plasebo vereceğiz, ancak ağrıyı kontrol etmenize ve opioid tüketimini azaltmanıza yardımcı olma olasılığı var” diyor.
Morales-Quezada, başlangıçta insanların şaşırdığını ve genellikle şüpheyle baktığını söylüyor. “Önerdiğimiz şeye inanamadılar. Ama bir yandan da merak ediyorlardı.”
Güçlü beynimiz
Uzmanlar, bir doktor tarafından reçete edilmesinin de önemli olduğunu söylüyor. “Plasebo, hapla ilgili değildir. Hapın ritüeli bu, ”diyor Kaptchuk.
Ancak açıkça etiketlenmiş plasebolar, daha geleneksel kuzenlerinden biraz farklı çalışabilir. Uzmanlar, özellikle ağrı hastalarında beynin ağrıyı şiddetlendirebileceğini ve başka türlü görmezden gelmesi gereken bedensel duyumları güçlendirebileceğini daha iyi anlıyor. Kaptchuk, 2018’de British Medical Journal’da, bazı insanlarda, hiçbir fizyolojik etkisi olmayan bir hapı yutma talimatı verildiği mesajının, beynin ağrı sinyalini plasebonun ilaç olabileceği söylenmesinden daha fazla kesintiye uğratabileceğini yazdı.
Kaptchuk, “İşe yarayacağından asla emin değiliz” diyor ve belirsizliğin beynin ağrı amplifikasyonlarını azaltmada önemli bir rol oynadığına dikkat çekiyor.
Ek olarak, Beth Israel’deki GI motilite ve fonksiyonel bağırsak bozuklukları programının yöneticisi Kaptchuk ve Anthony Lembo, en yeni IBS çalışmalarına dayanarak daha fazla beklentiye işaret ediyor. Nisan ayında Psychosomatic Medicine’de yayınladıkları gibi , 2010 çalışmasında 80 olan 262 IBS hastasını kaydettiler. Bu sefer üçüncü bir grubu da eklediler: geleneksel bir plasebo verilen insanlar. Bu gruba, bazı çalışmaların IBS’ye yardımcı olabileceğini gösterdiği bir plasebo veya nane yağı aldıkları söylendi. Altı hafta sonra, açık etiketli plasebo grubu ve standart plasebo grubu semptomları benzer şekilde iyileştirirken, hapsız kontroller aynı kaldı.
Araştırmacılar çalışma katılımcılarını yakından incelediklerinde, iki plasebo grubu arasındaki bazı yanıtlarda farklılıklar buldular. Örneğin, ağrılarının asla iyileşmeyeceğini düşünmeye eğilimli açık etiketli plasebo verilen kişiler – araştırmacıların ağrıyı felaket olarak adlandırdığı şey – ve ayrıca iyi sonuçlar almayı en çok bekleyen kişilerin semptomlarının iyileşme olasılığı herhangi bir tedavi görmeyenlere göre daha düşüktü. Standart plasebo grubu için hiçbiri bir faktör değildi.
Kaptchuk, “Bu, iyileşeceğine inanmakla ilgili değil,” diye tahmin ediyor. “Bence bu, vücudun bilinçli olmayan bir şeyi bilmesiyle ilgili.”
Geniş bir koşul yelpazesi
Açık etiketli plaseboların çalışılmasının bir başka yolu da, Morales-Quezada’nın opioid araştırmasında yapıldığı gibi, onları aktif bir tedaviyle eşleştirmek. Fikir, beyni plaseboyu terapötik bir tepkiye bağlaması için şartlandırmak. Pavlov’un zil çaldığında beslenen köpeklerin daha sonra sadece zili duyduktan sonra salya salgıladığı ünlü köpek deneyi ile aynı şekilde çalışması gerekiyordu.
Morales-Quezada’nın ön araştırmasında, ciddi yaraları olan 20 yatan hasta, dürüst plasebolar veya düzenli opioid tedavileri almak üzere rastgele ayrıldı. Altı gün sonra, normal tedavi kolundakiler için opioid kullanımı nispeten sabit kaldı, ancak Pain Reports’ta belgelenen plasebo alanlarda yüzde 66 düştü . Durkin’in de katıldığı benzer sonuçlara sahip bir takip çalışmasının yakında yayınlanması bekleniyor.
Benzer şekilde, geçen yıl Pain dergisinde yayınlanan bir çalışmada , omurilik ameliyatı geçiren 51 hasta, ağrı kesici analjeziklerle eşleştirilmiş dürüst plasebo almak veya sadece analjeziklerin düzenli tedavisini almak üzere randomize edildi ve her iki grup da gerektiğinde opioidlere erişebildi. İki haftalık çalışma süresi boyunca, açık etiketli plasebo grubu yüzde 30 daha az opioid kullandı ancak daha yüksek düzeyde ağrı bildirmedi.
Koşullandırmayı içermeyen çalışmalar, öncelikle etkili ilaçları olmayan hastalıklara odaklanmıştır. Örneğin, Alman araştırmacılar, kronik sırt ağrısı hastalarının, açıkça etiketlenmiş bir plasebo alarak üç hafta sonra ağrılarını, işlevsel sakatlıklarını ve depresyonlarını azalttığını buldular. Supportive Care in Cancer’da yayınlanan bir araştırmaya göre, sürekli yorgunluğa sahip kanserden kurtulanlara açık etiketli plasebolar da yardımcı oldu . Ve açık etiketli plasebo alan kişilerde migren, tedavi görmeyenlere göre daha fazla düzeldi.
