Lewis O. Beck, Jr.’a yaklaşık on yıl önce, 69 yaşında hafif bilişsel bozukluk teşhisi kondu. Yakın zamana kadar çalışmaya devam etti, her Çarşamba üç arkadaşıyla golf oynuyor ve Bailey Irish Creme adlı minyatür goldendoodle’ıyla vakit geçiriyor. çocukları, meşgul ve uyanık kalmasına yardımcı olmak için onu zorladı. Ancak kısa süreli hafızası zayıflıyor ve hayal kırıklığı artıyor. “Aman Tanrım,” diyor herkesin Terri olarak tanıdığı eşi Mary Theresa Beck. “Randevular, randevular. Tüm randevularımızı tutuyorum.
2022’nin başlarında, Larry’nin yerine Beck, Alzheimer hastalığının erken evreleri için yenilikçi bir deneysel tedavi çalışmasına kaydoldu. Tedavi, hastalığın klasik imzasını, amiloid beta peptidinden oluşan beyin plağını ve nöronların içindeki tau proteini yumaklarını hedeflemek yerine, hücresel yaşlanma adı verilen yaşlanmanın kendisine özgü bir özelliği hedefliyor.
Yaşlılık, Alzheimer için bir numaralı risk faktörüdür ve bilim adamları, temel nedenin, yıllar geçtikçe maruz kaldığımız hücresel ve moleküler değişikliklerde yattığına inanıyor – aynı değişiklikler, yaşa bağlı birçok durumu tetikliyor. Suçlulardan biri, yaşlanan hücreler olarak bilinen şey olabilir. Bunlar artık sağlıklı hücreler olarak işlev görmezler ama ölmezler, bu yüzden zombi hücreleri olarak adlandırılırlar. Bunun yerine, iltihabı tetikleyen ve sağlıklı dokuya zarar veren kimyasallar salarlar.
Wake Forest Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde gerontoloji ve geriatrik tıp alanında yardımcı doçent olan Miranda Orr, yıllarını Alzheimer ile beyindeki nöronların neden öldüğünü araştırmaya adadı. Yaşlanmış hücrelerin birikmesinin, hastalığı tedavi etmenin bir yolunu bulmak için on yıllardır süren çabalarda büyük ölçüde gözden kaçan önemli bir rol oynadığı sonucuna vardı.
Çalışmalar, sağlıklı hücreleri sağlam bırakırken yaşlanan hücreleri yok eden bir ilaç sınıfı olan senolitiklerin farelerin daha uzun yaşamasına ve daha sağlıklı kalmasına yardımcı olduğunu göstermiştir. Bazı bilim adamları, bu ilaçların yaşa bağlı 40’tan fazla durumu hafifletme potansiyeline sahip olduğuna inanıyor. 48 hasta üzerinde yapılan plasebo kontrollü bir çalışmada Orr, senolitiklerin Alzheimer’ın erken evrelerindeki bir beyni harap olmaktan koruyabileceği teorisini test ediyor.
Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde nöropatoloji profesörü olan C. Dirk Keene, “Miranda’nın yaptığı gerçekten son teknoloji ve daha yeni araştırma katmanları açıyor” diyor. Yaklaşımının, en acı verici, inatçı hastalıklardan birini önlemek veya tedavi etmek için yeni stratejilere işaret edebileceğine inanıyor. 
Denemekten zarar gelmez
Becks, Kuzey Karolina, Lexington’da yaşıyor. Larry’nin Orr’un çalışmasında yer aldığı Wake Forest tıp fakültesindeki geriatri ve klinik bakım merkezine arabayla yarım saatlik mesafede. Deneysel bir tedaviye kaydolmanın hiçbir dezavantajını görmediklerini söylediler. Larry, “Canını yakmayacakmış gibi hissettik,” diyor. Mucize de beklemiyorlar. Terri, “Gelen farklı şeylerin, olduğu yerde kalmasına yardımcı olacağını umuyoruz” diyor.
Larry’ye bir MRI, bir PET taraması , bir omurilik musluğu, kan tahlili ve görünüşte bitmeyen hafıza testleri uygulandı. Daha sonra üç ay boyunca iki haftada bir iki gün üst üste beş kapsül aldı.
Deneme, en çok çalışılan iki senolitik ilacın etkinliğini test ediyor: lösemi için FDA onaylı bir ilaç olan dasatinib ve popüler bir takviye olan bitkilerden elde edilen bir bileşik olan quercetin. Her ikisi de uzun süredir başka amaçlar için yaygın olarak kullanıldığından, Beck’lerin güvenlik konusunda hiçbir endişeleri yoktu. Ama başından beri Larry’nin plasebo alabileceğini anladılar.
Terri, “Başlangıçta ona yardım etmese de daha sonra birine yardım edebileceğini hissettik” diyor. “Böyle bir şeyin başlarına gelmesi çocuklarımıza yardımcı olabilir.”
Demansın köklerini yeniden düşünmek
Alzheimer araştırmalarına, beyin plağını ortadan kaldırmanın sorunu çözeceği fikri hakim olmuştur. Uzun bir umut ve kalp kırıklığı hikayesi. Hayvan çalışmaları ve küçük, erken faz klinik deneyleri, çeşitli terapötiklerin amiloidi ortadan kaldırdığını veya üretimini azalttığını göstermiştir. Ancak, laboratuvarda ümit verici görünen tedaviler alan hastalar, yine de dayanılmaz düşüşler yaşamaya devam ettiler. Bu arada, hastalığın bilançosu artmaya devam ediyor. Dünya Sağlık Örgütü, dünya çapında 55 milyondan fazla insanın Alzheimer ve diğer demans türleri ile yaşadığını tahmin ediyor ve her yıl 10 milyon yeni vaka teşhis ediliyor.
2021’de tartışmalı bir kararla ABD Gıda ve İlaç İdaresi, amiloid temizleyen bir ilacı, 18 yıl sonra yeşil ışık yakan ilk Alzheimer ilacı olan Aduhelm’i onayladı; yararlandı.
2022’nin sonlarında ilaç şirketleri Biogen ve Eisai, başka bir anti-amiloid ilacı olan lecanemab ile ilgili uluslararası bir çalışmanın umut verici sonuçlarını bildirdi. Erken Alzheimer hastası olan 1.795 kişiyle yapılan 18 aylık çalışma, ilacın bilişsel gerilemeyi önemli ölçüde yavaşlattığını, ancak durmadığını ve beyindeki algılanabilir plakları temizlediğini gösterdi. Hastaların yaklaşık yüzde 12,5’inde deneysel Alzheimer tedavilerinde yaygın olan beyin şişmesi ve ilaç komplikasyonları vardı.
Ancak 2023’ün başlarında, lecanemab alan birkaç kişinin ölümü, güvenliğiyle ilgili endişeleri artırdı. FDA, tedaviyi Ocak 2023’te onayladı.
Boru hattındaki benzer ilaçlar, lecanemab’tan daha güvenli ve hatta daha etkili olabilir. Ancak birçok bilim insanı, tek başına hiçbir tedavinin veya yaklaşımın Alzheimer’ı ortadan kaldırmayacağına inanıyor çünkü nedeni muhtemelen çok karmaşık.
Alzheimer’s Drug Discovery Foundation’ın kurucu ortağı ve baş bilim sorumlusu Howard Fillit, “Bunlar sadece amiloid ve tau değil,” diyor, “Bunlar patolojik mezar taşlarıdır” – başka bir deyişle, plaklar ve düğümler, yıkıcı hücresel ve biyokimyasal değişikliklerin belirteçleridir. belki de yaşa bağlı diğer hastalıkların altında yatanlarla aynı. Anti-amiloid stratejilerindeki hayal kırıklığı, Orr gibi Alzheimer araştırmacılarının, yaşlanmayı yönlendiren biyolojik süreçlere ilişkin yeni içgörüler geliştirerek yeni yaklaşımlar aramasına neden oldu.
Örneğin, Imperial College London’daki bilim adamları, daha çok Viagra olarak bilinen sildenafil ilacını, beyindeki kan akışını artırma ve hafıza sorunları veya hafif Alzheimer hastalığı olan kişilerde kan damarı hasarını hafifletme yeteneği açısından test ediyorlar. Ve Norveç Bilim ve Teknoloji Üniversitesi’ndeki bir ekip, 18 ila 40 yaşları arasındaki sağlıklı fitness tutkunlarından kan almayı ve plazmalarını 50 ila 75 yaşları arasındaki erken Alzheimer hastalarına enjekte etmeyi planlıyor. fareler, yaşlılarının yaşamlarını gençleştirebilir ve uzatabilir ve egzersizin kan bileşimini sağlığı iyileştirecek şekilde değiştirdiğini gösteren insan çalışmaları ile.
